Cancer Research: 脂肪细胞释放外泌体促进黑色素瘤侵袭

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基质体细胞和癌细胞之间的交互联系导致了恶性肿瘤的进展。最近的证据表明，这种交互联系是由外泌体介导的一个显著方式，即由大多数类型细胞分泌纳米囊泡，并在细胞之间实现蛋白质、脂质和核酸的转移。脂肪细胞是许多类型肿瘤的微环境中的一员，包括侵入性黑色素瘤，其可以迁移到皮肤中富含脂肪细胞的皮下层中。来自法国图卢兹大学的研究人员证实，脂肪细胞（Adipocytes）分泌高丰度外泌体，其然后被肿瘤细胞吸收，从而增加肿瘤细胞迁移和侵袭能力。体外培养的3T3-F442A成熟脂肪细胞培养液中的外泌体（ad-exos）可以增加黑色素瘤细胞的迁移和浸润能力。利用质谱研究人员分析了脂肪细胞的外泌体的蛋白质组分。有趣的是，这些小泡携带有脂肪酸氧化（FAO）有关的蛋白质，这在脂肪细胞中具有高度特异。进一步的研究表明，在脂肪细胞的外泌体的存在下，FAO在黑色素瘤细胞的量增加。抑制代谢途径可以完全阻止外泌体介导的肿瘤细胞迁移。此外，在肥胖小鼠和人类中，由脂肪细胞分泌的外泌体数量以及FAO依赖的细胞迁移效应均出现增加。这些现象可能部分解释为什么肥胖黑是素瘤患者相对于非肥胖患者的预后较差，同时FAO也可为该肿瘤的治疗提供了潜在的靶点。

参考文献：Lazar I, Clement E, Dauvillier S, Milhas D, Ducoux-Petit M, Le Gonidec S, Moro C, Soldan V, Dalle S, Balor S, Golzio M, Burlet-Schiltz O, Valet P, Muller C, Nieto L. (2016) Adipocyte exosomes promote melanoma aggressiveness through fatty acid oxidation: a novel mechanism linking obesity and cancer. Cancer Res [Epub ahead of print].

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