药物递送丨大规模生产细胞外膜泡并抑制EV被肝脏清除促进其递送至肿瘤
细胞外囊泡（EV），包括外泌体和微泡，是参与一系列生理过程的多种纳米级介导细胞间通讯的媒介。由于它们的生物性质，它们也有希望作为治疗的化合物，如细胞因子、化疗药物、siRNA和病毒载体等全身递送的候选者。然而，EV产量低，且会被肝脏的巨噬细胞快速清除，这限制了其作为治疗载体的潜在用途。来自美国国家癌症研究所的研究人员使用中空纤维生物反应器有效生产具有生物活性的EV，携带异二聚体细胞因子复合物：IL-15：IL-15受体α。生物反应器每毫升条件培养基产生的EV约是传统的细胞培养物40倍。生物物理分析和蛋白质组学比较的结果表明在生物反应器制备的EV种类更多样化，且与传统培养方法产生的EV相比没有血清蛋白污染物。我们还确定了Scavenger Receptor Class A family（SR-A）可作为EV一种新型的单核/巨噬细胞摄取受体。在体内用硫酸葡聚糖抑制SR-A可显著减少EV被小鼠肝脏清除，同时增强EV在肿瘤的积累。这些发现将促进EV治疗方法的发展。
参考文献： Watson, D. C., et al. (2016). "Efficient production and enhanced tumor delivery of engineered extracellular vesicles." Biomaterials 105: 195-205.
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