Cancer Research：循环外泌体中的miRNA促进人脂肪肉瘤的发展

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人脂肪肉瘤（liposarcoma，LPS）是最常见的软组织肉瘤种类，占这种恶性肿瘤的24-45％。LPS分为四种亚型：1）高分化型（WDLPS），2）去分化型（DDLPS），3）黏液型/圆细胞型LPS（MRC）和4）多形型LPS。WDLPS和DDLPS的特征在于12q13-q22的染色体扩增，其中包括MDM2和CDK4基因（90％的病例）。此外，经常观察到1p32、1q21-24和/或6q23和13q-21-32中的基因组扩增。 WD/DDLPS在腹膜后（retroperitoneum，RLPS）中尤为普遍，其10年总生存率只有10%。手术切除术仍然LPS的主要治疗方式。然而，局部复发率高，加上DDLPS（但不是WDLPS）的转移能力强，而且没有好的办法能够限制复发，所以需要更早的治疗干预措施。

微小RNA（miRNA）是19至24个核苷酸的非编码RNA分子，其在转录和翻译水平上调节靶mRNA的表达。miRNA表达谱可以与人类癌症中不同的肿瘤类型和进展预测相关，比常规方法可能具有更高的灵敏度。微小RNA可以在体液（即血清或血浆）中发现，其中它们以无细胞形式存在，或与蛋白质相互作用，或在血液中囊泡中存在。

循环miRNA课作为一些疾病的潜在的生物标志物；超过150项研究已经验证了将血清或血浆miRNA作为生物标志物在不同类型癌症中的潜在用途。此外，循环miRNA可以传递表观遗传信息，miRNA来源的细胞能够影响远端细胞中的基因表达。

已经证明，分泌的miRNA可以以旁分泌的方式在周围的微环境中起作用，促进肿瘤发展。例如，miR-21和miR-29a由肺癌细胞分泌，并且可以结合周围巨噬细胞中的人TLR8受体（小鼠中的TLR7），引发NF-κB介导的转移性炎症反应，其可导致肿瘤生长和扩散。

在本研究中，研究人员从患者血浆样品和健康对照组血浆中分离了细胞外囊泡（EVs）。使用患者血浆样品和体外培养的肿瘤细胞系，研究人员在这里证明了miR-25-3p和miR-92a-3p通过细胞外囊泡被脂肪肉瘤细胞分泌，并可用作潜在的疾病生物标志物。miR-25-3p和miR-92a-3p以TLR7/8依赖性的方式刺激肿瘤相关巨噬细胞分泌促炎细胞因子IL6，从而通过与周围环境的相互作用促进脂肪肉瘤细胞增殖、侵袭和转移微环境。该研究结果提供了新的关于脂肪肉瘤进展的机制，阐述了脂肪肉瘤细胞和它们微环境之间的相互作用从而参与脂肪肉瘤进展的过程。这项研究确定了循环miRNA的检测可能可以作为在放射性检测之前鉴定复发的可能性，同时提供对疾病预后的预测以及作为监测治疗功效的可能方法。

参考文献： Casadei L, Calore F, Creighton CJ, Guescini M, Batte K, Iwenofu OH, Zewdu A,Braggio DA, Bill KL, Fadda P, Lovat F, Lopez G, Gasparini P, Chen JL, Kladney RD, Leone G, Lev D, Croce CM, Pollock RE. Exosome-Derived miR-25-3p and miR-92a-3p Stimulate Liposarcoma Progression. Cancer Res. 2017 Jul 15;77(14):3846-3856.

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