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本周hzangs在最新文献中选取了10篇分享给大家。第1篇文章介绍了循环系统中细胞外囊泡中长链非编码RNA作为胃癌进展的标志物分析；第2篇介绍了调控细胞外囊泡形成和释放的一个基因；第3篇介绍了一种用于同时分析细胞外囊泡多种性状的技术；第5篇介绍了一种工程化改造细胞外囊泡的策略；第6篇介绍了一种细胞外囊泡中环状RNA的功能。相关文章的原文在周一前会发布到论坛同名贴下，需要的可以到论坛下载
1.Circulating Exosomal Gastric Cancer-Associated Long Noncoding RNA1 as a Biomarker for Early Detection and Monitoring Progression of Gastric Cancer: A Multiphase Study. 循环外泌体胃癌相关的长非编码RNA1作为早期检测和监测胃癌进展的生物标志物：一项多阶段研究。 [JAMA Surg] IF= 10.668 PMID：32520332 摘要：胃癌（GC）相关的长非编码RNA1（lncRNA-GC1）在胃癌发生中起重要作用。但是，人们对外泌体lncRNA-GC1及其在GC中的潜在作用了解甚少。评价循环外泌体lncRNA-GC1对早期检测和监测GC进展的诊断价值。我们对循环外泌体lncRNA-GC1进行了多阶段研究，包含早期发现GC，涉及连续的GC患者（n = 522），胃癌前病变患者（n = 85）和健康的供体个体（HDs; n = 219）。 LncRNA-GC1是由无法获得患者信息的独立研究人员通过逆转录-聚合酶链反应测量的。工作特征曲线用于计算lncRNA-GC1与3种传统生物标志物（癌胚抗原[CEA]，癌抗原72-4 [CA72-4]和CA19-9）之间的比较诊断效率。主要结果和措施：根据曲线下面积（AUC），特异性和敏感性评估诊断效率。该研究纳入的826位患者中，有508位是男性（61.5％），所有患者的中位年龄为60岁（范围为28-82岁）。在测试阶段，lncRNA-GC1的诊断性能优于标准生物标志物CEA，CA72-4和CA19-9（AUC = 0.9033），以区分患有GC和HD的患者。此外，与正常胃上皮细胞相比，GC细胞培养基中的外泌体lncRNA-GC1水平显着更高（t = 5.310；P = .002）。在验证阶段，lncRNA-GC1保留了其诊断效率，可将GC患者与胃癌前病变和HD患者区分开。而且，与早期CEA，CA72-4和CA19-9相比，lncRNA-GC1表现出更高的AUC，从而具有足够的特异性和灵敏度，尤其是对于那些带有标准生物标志物阴性的GC的患者。此外，从早期到晚期，循环的外泌体lncRNA-GC1水平与GC显着相关（HD与I期，t = 20.98；P <.001；I与II期，t = 2.787；P = .006；II阶段与III阶段，t = 4.471；P <.001；III阶段与IV阶段，t = 1.023；P = .30），与病理分级和Lauren分类无关（病理分级：HD vs G1，t = 21.09；P ＜.001；G1对G2，t ＝ 0.3718；P ＝ .71；G2对G3，t ＝ 0.3598；P ＝ .72；Lauren分类：t ＝ 24.81；P ＜.001）。在补充阶段，循环外泌体lncRNA-GC1的水平与GC组织和细胞中的水平一致，并且高于正常组织和细胞中的水平。此外，用核糖核酸酶处理外泌体后，循环中lncRNA-GC1的水平保持不变，长时间暴露于室温或反复冻融后仍保持恒定（t = 1.443；P = 0.39）。总循环lncRNA-GC1几乎全部包装在外泌体中，而不是血浆中的游离形式。循环的外泌体lncRNA-GC1可用作检测早期GC和监测疾病进展的非侵入性生物标记。循环外泌体lncRNA-GC1检测与内窥镜检查相结合可以提高GC的早期诊断率。 PS：一篇设计严谨的细胞外囊泡长链非编码RNA标志物的验证研究报道，从事标志物研究的朋友可以学习学习。 附件已隐藏，回复该贴可查看附件 2.miR-26a Regulates Extracellular Vesicle Secretion From Prostate Cancer Cells via Targeting SHC4, PFDN4, and CHORDC1. miR-26a通过靶向SHC4，PFDN4和CHORDC1调节前列腺癌细胞的细胞外囊泡分泌。 [Sci Adv] IF=12.804 PMID：32494663 摘要：细胞外囊泡（EVs）参与癌症进展过程中的细胞间通讯。因此，阐明癌细胞中EV的分泌机制将有助于开发针对EV的癌症治疗方法。但是，尚不完全了解癌细胞中EV的生物发生。微小RNA（miRNA）调节多种生物学现象。因此，miRNA可以调节EV的分泌。在这里，我们进行了高通量的基于miRNA的筛选，以使用ExoScreen分析鉴定EV分泌的调节剂。通过使用这种方法，我们确定了参与前列腺癌（PCa）细胞EV分泌的miR-26a。此外，我们发现SHC4，PFDN4和CHORDC1基因调节PCa细胞中的EV分泌。此外，在体内研究中抑制了抑制这些基因的PCa细胞的进程。总之，我们的发现表明，miR-26a通过靶向PCa细胞中的SHC4，PFDN4和CHORDC1来调节EV分泌，从而抑制PCa进展。 PS：细胞外囊泡的形成和释放过程的调节目前还很不清楚，这篇文章重点解析了这部分，并发现了数个调控细胞外囊泡形成和释放的基因。 附件已隐藏，回复该贴可查看附件 3.Exosome-templated Nanoplasmonics for Multiparametric Molecular Profiling. 用于多参数分子谱分析的外泌体模板化的纳米等离子体。 [Sci Adv] IF=12.804 PMID：32494726 摘要：外泌体是纳米级囊泡，具有特征性的生物物理和生物分子特征。但是，当前的分析方法仍然是单变量的。在这里，我们通过直接在临床来源的体液中同时对同一囊泡进行生物物理和生物分子评估，开发了用于多参数外泌体分析的专用平台。该技术被称为外泌体的模板化等离激元，该技术利用金纳米壳在囊泡上的原位生长来实现多重选择性。对于生物物理选择性，将纳米壳形成作为模板并进行调整以区分外泌体尺寸。对于生物分子选择性，仅当纳米探针与靶标结合在同一囊泡上时，纳米壳等离子体激元才会局部淬灭。因此，该技术实现了多种外泌体生物标志物（例如蛋白质和微RNA）的多重分析，但对非囊泡生物标志物无反应。当在基于智能手机的微流体传感器上实施时，该平台是快速，灵敏且免洗的。它不仅在天然临床样品中区分了生物标志物的组织状态，而且还表明外泌体亚群可以更准确地区分患者的预后。 附件已隐藏，回复该贴可查看附件 4.Molecular and Functional Extracellular Vesicle Analysis Using Nanopatterned Microchips Monitors Tumor Progression and Metastasis. 使用纳米模式的芯片分析胞外囊泡的分子和功能来监测肿瘤的进展和转移。 [Sci Transl Med] IF= 17.161 PMID：32522804 摘要：纵向癌症监测对于精准医学的临床实施至关重要。越来越多的证据表明细胞外囊泡（EVs）在肿瘤进展和转移中的重要功能，包括通过转运基质金属蛋白酶（MMP）进行基质重塑。但是，细胞外囊泡的临床相关性仍未确定，部分原因是细胞外囊泡分析存在挑战。与主要关注表征细胞外囊泡分子成分的现有技术不同，我们在此报告了一种纳米工程芯片实验室系统，该系统能够对肿瘤相关细胞外囊泡进行整合功能和分子表型分析。开发了一种通用的高分辨率胶体电喷方法，以允许稳健且可扩展地制造三维（3D）纳米图案化设备。通过这个纳米芯片平台，我们证明了使用癌细胞系和小鼠模型对MMP14在细胞外囊泡表面的表达和蛋白水解活性进行综合分析，以检测体外细胞侵袭性并监测体内肿瘤转移。对临床血浆标本的分析表明，我们的技术可用于癌症检测，包括对年龄匹配的对照以及在训练队列中患有导管原位癌，浸润性导管癌或局部转移性乳腺癌的患者进行准确分类（n = 30，96.7准确度百分比）并且在独立的验证队列中获得类似的效果（n = 70，准确率92.9％）。通过临床验证，我们的技术可以提供有用的液体活检工具，以改善癌症诊断和对患者肿瘤进展的实时监控，从而为个性化治疗提供依据。 附件已隐藏，回复该贴可查看附件 5.Nanovesicles Derived From Iron Oxide Nanoparticles-Incorporated Mesenchymal Stem Cells for Cardiac Repair. 从氧化铁纳米粒子结合的间充质干细胞来源的纳米囊泡促进心脏修复。 [Sci Adv] IF=12.804 PMID：32494669 摘要：由于对间充质干细胞（MSC）的植入不佳和安全方面的担忧，MSC衍生的外泌体已成为一种替代性的无细胞治疗心肌梗死（MI）的方法。然而，注射后外泌体从梗塞的心脏向外扩散以及低生产率限制了临床应用的潜力。在这里，我们开发了模拟铁体的胞外纳米囊泡（NVs），该囊泡是由结合了氧化铁纳米颗粒（IONPs）的MSC（IONP-MSCs）衍生而来的。磁引导显着增强了梗死心脏内注射的IONP-MSC衍生的NVs（IONP-NVs）的保留。此外，IONP显着提高了IONP-MSC和IONP-NV中治疗性分子的水平，这可以减少对外泌体生产力低下的担忧。将IONP-NVs注入梗塞的心脏并进行磁引导可导致从炎症阶段向修复阶段的早期转移，减少凋亡和纤维化，并增强血管生成和心脏功能恢复。这种方法可以增强MSC衍生的NV治疗的治疗效力。 附件已隐藏，回复该贴可查看附件 6.Circular RNA circSATB2 Promotes Progression of Non-Small Cell Lung Cancer Cells. 环状RNA circSATB2促进非小细胞肺癌细胞的进展。 [Mol Cancer] IF=10.679 PMID：32493389 摘要：肺癌在世界范围内具有很高的发病率和死亡率，非小细胞肺癌（NSCLC）占病例的85％。肺癌的治疗效果相对较差，需要进一步改善。据报道环状RNA参与癌症的发生和发展。关于circRNA在肺癌中的功能和机制的信息有限，需要更多的探索。我们通过qPCR和Western blot检测了基因和蛋白质的表达。使用RNA干扰和过表达试验研究了circSATB2的功能。circSATB2的位置通过荧光原位杂交（FISH）进行评估。通过双荧光素酶报告基因分析证实了circSATB2，miR-326和FSCN1的相互作用。调查数据表明，circSATB2在NSCLC细胞和组织中高表达。circSATB2通过miR-326在肺癌细胞中正调控fascin同源物1肌动蛋白结合蛋白1（FSCN1）的表达。此外，circSATB2可以被外泌体转移并促进NSCLC细胞的增殖，迁移和侵袭，并在正常人支气管上皮细胞中诱导异常增殖。另外，circSATB2在肺癌患者的血清外泌体中高表达，对临床检测具有高敏感性和特异性，并且与肺癌转移有关。circSATB2参与了NSCLC的进程，并在肺癌组织和血清外泌体中差异表达，circSATB2可能是诊断NSCLC的潜在生物标志物。 附件已隐藏，回复该贴可查看附件 7.Loading of Metal Isotope-Containing Intercalators for Mass Cytometry-Based High-Throughput Quantitation of Exosome Uptake at the Single-Cell Level. 金属同位素嵌入剂加载用于单细胞水平基于质量细胞计数的高通量外泌体摄取定量分析。 [Biomaterials] IF=10.273 PMID：32505035 摘要：纳米大小的外泌体正被广泛研究为细胞间通讯工具和多功能药物载体。这些外泌体的生物分布特征对于评估其生物学功能和药物传递功效至关重要。但是，目前用于外泌体追踪的技术依赖于荧光，并且由于可用通道的数量有限和光谱溢出而具有吞吐量低的缺点。在这里，我们报道了一种工程方法的发展，该方法涉及将含金属同位素的嵌入剂加载到外泌体中，以定量单细胞水平上的外泌体摄取。我们证明，结合高度多变量细胞表型进行大规模流式细胞术可以高通量鉴定外泌体的体内命运。受到这些对细胞分布的认识的启发，我们优化了基于外泌体的药物递送的给药方法，验证了这些外泌体在乳腺癌小鼠模型中的抗癌功效。在单细胞水平上评估外泌体的命运为体内的外泌体功能提供了有价值的见识，并促进了基于外泌体的治疗方法的改进。 8.Comprehensive Landscape of Extracellular Vesicle-Derived RNAs in Cancer Initiation, Progression, Metastasis and Cancer Immunology. 细胞外囊泡衍生RNA在癌症发生，进展，转移和癌症免疫学中的综合概况。 [Mol Cancer] IF=10.679 PMID：32503543 摘要：细胞外囊泡（EVs）是一类异质膜囊泡，通常根据它们分别来自内体膜或质膜而分为外泌体和微囊泡。各种细胞类型之间的EV介导的双向通讯支持癌细胞的生长和转移。来自不同细胞类型和状态的细胞外囊泡已显示具有不同的RNA谱，包括信使RNA和非编码RNA（ncRNA）。近年来，ncRNA在EV-RNA研究领域引起了极大的兴趣，越来越多的ncRNA（从microRNA到长ncRNA）已经被研究以揭示其在肿瘤微环境和转移前生态位中的特定功能和潜在机制。新兴证据表明，EV-RNA在调节癌症的标志以及短距离和长距离的肿瘤细胞内以及肿瘤与基质细胞之间的交叉通讯中是必不可少的功能产物，从而调节了癌症的发生，发展和进程。在这篇综述中，我们讨论了有关EV生物发生，与靶细胞的释放和相互作用以及EV-RNA分选的当前发现，并重点介绍了EV-ncRNA在癌症生物学中的生物学作用和分子机制。 附件已隐藏，回复该贴可查看附件 9.Engineering Programmed Death Ligand-1/Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Antigen-4 Dual-Targeting Nanovesicles for Immunosuppressive Therapy in Transplantation. 工程化的死亡配体-1 /细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4双靶向纳米囊泡在移植中的免疫抑制治疗作用。 [ACS Nano] IF=13.903 PMID：32515579 摘要：免疫同种异体认知激活T细胞是引发器官排斥的主要因素。器官移植后必须服用免疫抑制药物，但是长期使用这些药物会增加感染和其他严重疾病的风险。在这里，我们显示在两种器官移植模型中，脾脏中的程序性细胞死亡配体1 /程序性细胞死亡1（PD-L1 / PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 /分化簇80（CTLA-4 / CD80）失调。使用生物工程方法，设计了展示PD-L1 / CTLA-4双靶货物的细胞外泌体样纳米囊泡（NV），并确定了它们在T细胞和树突状细胞表面结合其配体PD-1和CD80的特异性。因此，这些NV增强了PD-L1 / PD-1和CTLA-4 / CD80免疫抑制途径，这是共同抑制T细胞活化并维持外周耐受性的两个关键免疫检查点。还证实了PD-L1 / CTLA-4 NVs在体外和体内导致T细胞活化和增殖的减少。最后，证明PD-L1 / CTLA-4 NVs降低了CD8 + T细胞的密度和细胞因子的产生，丰富了调节性T细胞，并延长了小鼠皮肤和心脏移植物的存活时间。综上所述，这些数据支持了PD-L1 / CTLA-4双靶向NV发挥免疫抑制作用的想法，并且可以用作器官移植中的前瞻性免疫抑制剂。关键词：PD-L1，CTLA-4，双重靶向纳米囊泡，免疫抑制作用，皮肤移植物，心脏移植物。 附件已隐藏，回复该贴可查看附件 10.Association of Microvesicles With Graft Patency in Patients Undergoing CABG Surgery. CABG手术患者微囊泡与移植通畅性的关系。 [J Am Coll Cardiol] IF=18.639 PMID：32494663 摘要：移植物通畅性是决定冠状动脉搭桥术（CABG）后长期预后的主要因素之一。如果生物标志物指示潜在的病理生理机制，则将提出限制移植失败的策略。从未测试过微囊（MVs）对中期移植物通畅的预后价值。这项研究的目的是评估术前MV的特征（数量，细胞来源，促凝表型）是否可以预测中期移植失败，并研究MV在移植物闭塞中的潜在功能。这是CAGE（CoronAry旁路移植：与晚期事件和Graft通畅相关的因素）研究的嵌套病例对照亚研究，该研究招募了330名接受择期CABG的患者。其中179例在术后18个月接受了冠状动脉计算机断层血管造影检查，显示24％的移植物闭塞。在手术前一天和随访时对60例患者（每组30例被阻塞的病例和有专利的对照组）进行了流式细胞仪MV分析。手术前，患者的活化血小板源性和组织因子阳性的MV分别是对照组的2倍和4倍。MV促凝能力也明显更大。总的来说，该MV签名正确地对了移植物闭塞进行了分类（曲线下面积0.897 [95％置信区间：0.81至0.98]；p <0.0001）。通过使用MV评分（0到6），评分高于3时闭塞的比值比为16.3（95％置信区间：4.1到65.3；p <0.0001）。MVs的术前信号与CABG患者的中期移植物闭塞独立相关，并且累积的MV评分将患者的风险分层。由于MV信号反映了血小板的激活，因此具有较高MV评分的患者可以受益于个性化的抗血小板治疗。
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|Archiver|手机版|外泌体之家 | exosomes & microvesicles
发表于 2020-8-3 10:58:07
发表于 2020-8-3 14:18:50
