Hepatology:血清外泌体包含原发性硬化性胆管炎和胆管癌的蛋白质生物标志物
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胆管癌(Cholangiocarcinoma,CCA)是由多种胆道系统癌症组成的,其特点是预后差。原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)等一些病因是胆管癌的危险因素。在进行非侵入性鉴别诊断时,CCA与肝内胆管癌(intrahepatic CCA,iCCA)、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)之间的的鉴别非常困难。在此研究前还并没有PSC、CCA或HCC可以使用的准确的非侵入性生物标志物。为了寻找新生物标志物,来自西班牙巴斯克大学的研究人员从CCA(n =43)、PSC(n=30)和HCC(n =29)患者和健康个体(对照组,n=32)中分离出血清的细胞外囊泡(EV),并检测其蛋白质含量。通过使用纳米粒子跟踪分析(NTA),研究人员发现HCC血清的EV浓度高于其他各组。圆形的形态(透射电子显微镜)、大小(NTA为〜180nm直径)和标记物(免疫印迹检测CD9、CD63和CD81)表明,被检测的大多数血清EV是外泌体。蛋白质组图谱(通过质谱)显示出多组差异表达的蛋白质。这些蛋白质中的几种显示出较高的诊断价值,CCAvs对照组的ROC曲线下最大面积(AUC)为0.878,CCA I-II期vs对照组为0.905,PSCvs对照组为0.789,PSC非肝硬化vs对照组为0.806,CCAvsPSC为0.796,CCA I-II期vsPSC为0.956,HCCvs对照组为0.904,iCCAvsHCC为0.894。通过对人CCA细胞的EV的蛋白质组学分析显示,与正常人胆管细胞释放的EV相比,其中的致癌蛋白的丰度更高。在免疫缺陷小鼠的肝脏中原位植入人CCA细胞,可检测到含有一些类似人致癌蛋白的EV在血清中释放。研究人员得出结论,CCA、PSC和HCC患者血清EV中发现了新的蛋白质组学特征,在诊断上具有潜在的有效性。
参考文献:Arbelaiz A, Azkargorta M, Krawczyk M, Santos-Laso A, Lapitz A, Perugorria MJ, Erice O, Gonzalez E, Jimenez-Agüero R, Lacasta A, Ibarra C, Sanchez-Campos A, Jimeno JP, Lammert F, Milkiewicz P, Marzioni M, Macias RIR, Marin JJG, Patel T, Gores GJ, Martinez I, Elortza F, Falcon-Perez JM, Bujanda L, Banales JM. Serum extracellular vesicles contain protein biomarkers for primary sclerosing cholangitis and cholangiocarcinoma. Hepatology. 2017 May 26. PubMed PMID: 28555885.
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