Circulation：外泌体miRNA进入巨噬细胞保护心肌免受再灌注后...
背景：心源性细胞（Cardiosphere-derived cells，CDCs）会通过特异性的巨噬细胞（MΦ）极化从而为急性心肌梗死（MI）提供心脏保护作用。在本研究中，来自希德斯-西奈心脏研究所的研究人员证明CDC分泌的外泌体（CDCexo）为CDC治疗过程中的缺血后适应提供心脏保护作用。方法：研究人员对大鼠和猪通过缺血再灌注诱导急性心梗模型，然后向冠状动脉内输注CDCexo，并且以惰性成纤维细胞外泌体（Fbexo）作为阴性对照。两天后，对梗死面积进行量化。从心脏组织或骨髓中分离巨噬细胞进行下游分析。使用RNA测序来确定巨噬细胞（MΦ）中的外泌体含量和基因表达谱的变化。
结果：再灌注后，CDCexo（而不是Fbexo）的输注降低了大鼠和猪心肌梗死模型的梗死面积。此外，CDCexo会减少梗死组织内CD68阳性的巨噬细胞的数量，并改变了巨噬细胞的极化状态，这类似于CDCs诱导巨噬细胞的作用。相对于Fbexo，CDCexo内富集了几种miRNA（包括miR-146a、miR-181b和miR-126）。对CDCexo诱导的巨噬细胞的全转录组数据的反向通路分析发现，miR-181b在CDC引起的巨噬细胞极化过程中的变化显著（p=1.3x10的-21次方），而且蛋白激酶Cδ（PKCδ）是该miRNA的下游靶点。另外，为惰性Fbexo选择性地包裹miR-181b后，也能改变巨噬细胞表型，并在大鼠心梗模型中赋予心脏保护的作用。 PKCδ抑制后的巨噬细胞的过继转移为心脏提供了保护作用。
结论：研究人员的数据验证了miR-181b从CDCs到巨噬细胞的外源转移降低PKCδ转录水平的假设，这是再灌注后CDCs的心脏保护作用的分子基础。
参考文献：de Couto G, Gallet R, Cambier L, Jaghatspanyan E, Makkar N, Dawkins JF, Berman BP, Marbán E. Exosomal microRNA Transfer into Macrophages Mediates Cellular Postconditioning. Circulation. 2017 Apr 14.PubMed PMID: 28411247.（IF=17.047）
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