山西大学:乙酰化修饰促进结肠癌GRP78的外泌体分泌
http://www.exosomemed.com/wp-content/uploads/2016/07/GRP78.png模式图:GRP78的乙酰化促进其分泌以及肿瘤生长
细胞间的通信以及信号转导需要不同的分泌机制的存在,比如内质网(ER)-高尔基体分泌途径、质膜分泌微粒和外泌体。这其中,细胞外囊泡包括微粒及外泌体,已经越来越受到广泛的关注,尤其是在细胞间传递胞内外蛋白。脂质、RNA等。
高糖调节蛋白78(High glucose-regulated protein 78,GRP78)的表达是很多癌症特征的促进物,GRP78的不同的癌基因功能可以导致不同的表型和结果。有趣的是,GRP78已被报道从实体瘤细胞分泌,并在肿瘤微环境中参与细胞间通讯。然而,这背后的分泌机制仍不清楚。在这项研究中,来自山西大学的研究人员报告说GRP78会从结肠癌细胞通过外泌体分泌。组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂会通过促使GRP78在ER的聚集从而阻断GRP78的释放。在机制上,HDAC抑制剂的处理会抑制HDAC6的活性,并导致GRP78乙酰化的增加;之后乙酰化的GRP78会结合VPS34(一种III型3-磷酸肌醇激酶),从而阻止GRP78进入多泡体(MVBs)。值得注意的是,我们发现,利用谷氨酰胺代替633位赖氨酸残基位点,这是HDAC6的去乙酰化位点之一,这种模拟的乙酰化方式可以使得GRP78乙酰化的下降,并导致GRP78分泌以及恢复体外肿瘤细胞的生长。因此,研究人员的研究揭示了GRP78分泌的一些迄今未知的机制,并且还可以提供利用HDAC抑制剂用于治疗用途的潜在价值。
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参考文献:Extracellular Vesicles and Vascular Injury: New Insights for Radiation Exposure. Flamant S, Tamarat R. Radiat Res. 2016 Jul 26. PMID: 27459703附件已隐藏,回复该贴可查看附件**** Hidden Message *****
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就是想看看,ncbi无法下载呢! 真棒,正好有用
感觉还是比较有意思的 谢谢分享! 谢谢分享! 谢谢分享! 多谢分享!1 山西大学:乙酰化修饰促进结肠癌GRP78的外泌体分泌 感谢大神!!
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