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发表于 2018-1-8 22:40:04 | 显示全部楼层 |阅读模式
Nat Commun:多发性硬化患者中的循环外泌体通过let-7i抑制Treg细胞

多发性硬化(Multiple sclerosis,MS)是中枢神经系统的一种自身免疫性疾病,其中炎性CD4阳性的辅助性T细胞1(Th1)和Th17细胞是罪魁祸首。在小鼠中,最初研究认为CD4+ CD25+ T细胞来源的Foxp3+调节性T细胞(Treg)能够抑制炎症性T细胞的增殖和功能,从而防止自身免疫性疾病的发生。中断炎症和调节性T细胞之间的平衡可能会成为揭示MS发病机制的基础。之前的研究发现,MS患者外周血中的CD4+ CD25+ CD127- Foxp3+ 的Treg细胞的比例减少,MS患者CD4+ CD25+ Foxp3+的Treg细胞功能受损。然而,Treg细胞改变的潜在机制尚不清楚。

微小RNA(miRNA)作为非编码RNA,通过抑制信使RNA(mRNA)的翻译而作为基因表达的转录后调节作用。先前的研究已经揭示了miRNA在辅助性T细胞的分化和功能中的关键功能。在炎性细胞群体或自身免疫性疾病的病理样本中有被发现循环miRNA的改变。 MiRNA可以存在于外泌体中,即直径小于150nm的细胞外囊泡(EV)。外泌体可以通过基因调控来影响靶细胞,该基因调控可以由miRNA转移介导。外泌体可以从各种类型细胞分泌到循环中,并被递送到整个身体的靶细胞中。外泌体的基因调控,其中外泌体的miRNA对受体细胞中的靶基因发挥直接作用,被认为是细胞间通讯的一种形式,这不同于细胞因子和细胞表面分子的传统通讯方式。外泌体参与包括癌症和神经退行性疾病在内的各种人类疾病中,并得到了很多证明。大约有100个miRNA已经被证明在多种组织,包括来自MS患者的脑、血液和脑脊髓液中失调,但是对于这些miRNA中有病理学作用的只有一小部分有过报道。另外,MS中尚未研究外泌体miRNA功能。

在这项研究中,研究人员从MS患者的血液中分离出循环的外泌体,并评估这些含有miRNA的外泌体在MS中具有的潜在的致病功能。研究人员发现来自MS患者的外泌体(MS-exosome)可以选择性地影响IFN-γ- IL-17A- Foxp3+ CD4+ Treg细胞。 MS患者中MS-exosome中的几种miRNA比来自健康志愿者的外泌体更丰富。在MS患者中,let-7i可通过抑制胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)和转化生长因子β1受体(TGFBR1)的表达来抑制Treg细胞的诱导。该研究的发现意味着MS-exosome中miRNA表达的改变可能通过破坏Treg细胞的稳态来促成发病机制。


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发表于 2018-1-9 00:19:05 | 显示全部楼层
之前也有报道,外泌体来源let-7可以直接作用于TLR7,引发炎症反应并导致神经元死亡。
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发表于 2018-1-10 11:40:48 | 显示全部楼层
很好的文章,感谢分享,赞
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发表于 2018-1-10 16:55:38 | 显示全部楼层
NIU1~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~
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发表于 2018-1-12 21:20:42 | 显示全部楼层
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发表于 7 天前 | 显示全部楼层
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