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标题: 【Nature子刊】哈佛大学：细胞外膜泡介导非典型细胞间NOTCH... [打印本页]
作者: 土豆    时间: 2017-9-28 18:03
标题: 【Nature子刊】哈佛大学：细胞外膜泡介导非典型细胞间NOTCH...
【Nature子刊】哈佛大学：细胞外膜泡介导非典型细胞间NOTCH信号传递

ARMMs（arrestin domain-containing protein 1, ARRDC1介导的微泡）是直接在质膜上出芽的胞外囊泡；然而，关于这些囊泡的分子组成和生理功能知之甚少。来自哈佛大学的Quan Lu教授在最新一期的Nature communications杂志上报道了ARMMs含有具有活性的NOTCH受体并介导非经典的细胞间NOTCH信号转导。研究鉴定了超过100种ARMMs富集的蛋白质，包括ARRDC1、TSG101和多种ESCRT复合蛋白。大约三分之一的ARMMs的富含蛋白质是质膜蛋白，包括NOTCH2受体。通过ITCH E3连接酶和金属蛋白酶ADAM10促进NOTCH2进入ARMMs，前两者也都分泌到ARMMs中。ARMMs中的NOTCH2可以被递送到受体细胞中，并且通过γ-分泌酶剪切激活，诱导NOTCH特异性基因表达。这些研究结果一起揭示了ARMMs在一种新颖的NOTCH信号通路中的作用，与直接的细胞接触无关，可远距离发挥作用。


ARMMs传递功能性NOTCH2到受体细胞

Notch信号通路广泛存在于脊椎动物和非脊椎动物，在进化上高度保守，通过相邻细胞之间的相互作用调节细胞、组织、器官的分化和发育。Notch信号通路由Notch受体、Notch配体（DSL蛋白）、CSL （CBF-1，Suppressor of hairless，Lag的合称）DNA结合蛋白、其他的效应物和Notch的调节分子等组成。1917年，Morgan及其同事在突变的果蝇中发现Notch基因，因该基因的部分功能缺失会在果蝇翅膀的边缘造成缺刻（Notch）而得名。哺乳动物有4种Notch受体（Notch1- 4）和5种Notch配体（Delta-like 1, 3, 4，Jagged1和Jagged2）。Notch信号的产生是通过相邻细胞的Notch配体与受体相互作用，Notch蛋白经过三次剪切，由胞内段（NICD）释放入胞质，并进入细胞核与转录因子CSL结合, 形成NICD/CSL转录激活复合体，从而激活HES、HEY、HERP等碱性-螺旋-环-螺旋(basichelix-loop- helix,bHLH)转录抑制因子家族的靶基因，发挥生物学作用。

该研究发现的Notch信号传递不同于经典的相邻细胞Notch配体与受体相互作用，而是通过一种被称作ARMMs的细胞外膜泡上的NOTCH2介导与靶细胞的受体作用，从而可不依赖细胞间的直接接触，发挥远距离调控靶细胞的功能。

参考文献：Qiyu Wang, Quan Lu. Plasma membrane-derived extracellular microvesicles mediate non-canonical intercellular NOTCH signaling. Nature Communications 8, Article number: 709(2017) doi: 10.1038/s41467-017-00767-2
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作者: kasangzc    时间: 2017-9-28 18:22
谢谢分享
作者: idiotchou    时间: 2017-9-28 19:14
太好了，终于等到你
作者: mofan    时间: 2017-9-28 21:04
谢谢分享
作者: rensen    时间: 2017-9-28 21:20
谢谢分享，感谢提供纯净的交流平台
作者: xx279    时间: 2017-9-28 22:55
谢谢分享
作者: Miss神佑    时间: 2017-9-29 14:45
NB 6666666
作者: 我是外泌体    时间: 2017-9-29 22:25
thank you to share these articles
作者: kibana    时间: 2017-10-1 16:10
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作者: CARD    时间: 2017-10-2 00:33
感谢分享
作者: 简草苍苍    时间: 2017-10-2 12:34
谢谢分享
作者: laihuimin    时间: 2017-10-8 00:38
【Nature子刊】哈佛大学：细胞外膜泡介导非典型细胞间NOTCH信号传递
作者: smilyangle    时间: 2017-10-9 11:55
谢谢分享
作者: liwx    时间: 2017-10-10 14:58
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作者: zhangyang0310    时间: 2017-10-11 10:53
ganxiefenxiang
作者: zouxue1985    时间: 2017-10-12 16:18
楼主威武
作者: atlanticocean    时间: 2017-10-13 20:45
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作者: Megan    时间: 2017-10-16 15:27
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作者: wps6237    时间: 2017-10-22 23:09
谢谢楼主分享
作者: dalianyikedaxue    时间: 2017-10-23 11:01
认真学习一下
作者: 中北医生    时间: 2017-10-23 16:25
想看这篇文献，谢谢分享！
作者: 快慢快慢    时间: 2017-11-3 10:00
作者: tanzixun101265T    时间: 2018-1-4 09:51
谢谢无私的分享
作者: Dr.pipi    时间: 2018-6-12 20:23
谢谢分享，学习
作者: 文龙    时间: 2018-6-13 00:28
Family of exosomers！
作者: ij1211    时间: 2018-7-16 20:31
太感谢啦
作者: Bellavtrue    时间: 2018-7-17 19:32
谢谢分享



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