华南农业大学综述：乳汁EV中的非编码RNA的生物学特性和作用

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华南农业大学综述：乳汁来源的细胞外囊泡中的非编码RNA的生物学特性和作用

细胞外囊泡（EVs）在蛋白质、脂质和核酸在细胞之间的运输中具有多种作用。乳汁来源的EV含有丰富的非编码RNA（ncRNA）。来自华南农业大学动物科学学院张永亮、孙加节课题组的研究人员在Advances in Nutrition杂志（IF=7.265）上发表综述，介绍了有关乳汁EV ncRNA的基本信息，总结了它们的表达谱、生物学特性和功能，并讨论了它们的生物学作用、问题和观点。

母乳是婴儿的理想营养，富含蛋白质、脂质和碳水化合物，是婴儿的主要营养来源。乳制品还为不同年龄的人们提供了丰富的营养。乳汁中的免疫球蛋白和非营养生物活性因子通常被认为是有机体调节的主要功能物质。但是在2007年，研究报道了一种细胞间基因交流的新机制，即通过外泌体的RNA运输通信机制，同年在乳汁中发现了外泌体的存在。2012年食物（水稻）中的植物外泌体microRNA（miRNA）可以调节哺乳动物中靶基因的表达。从那时起，对乳汁来源的外泌体及其RNA物质的科学研究受到了极大的关注。

外泌体，定义为细胞外囊泡（EVs）的一种类型，起源于晚期胞内体。几种蛋白质，包括四次跨膜蛋白（CD9、CD63和CD81）、ESCRT、TSG101、Alix和HSP70通常用作“外泌体标记物”。EV通过将货物从供体细胞转移到受体细胞，在细胞间通信中起着重要的中介作用。在EV中，非编码RNA（ncRNA）特别引起人们的兴趣，参与与其他核酸和蛋白质的复杂相互作用，并且通常对细胞生物学产生广泛影响，并以表观遗传学的方式调节哺乳动物中的大多数基因。据报道，许多哺乳动物（包括人、牛、猪、熊猫、绵羊、大鼠和小鼠）的母乳中的sEV也含有丰富的ncRNA。乳汁外泌体的粒径主要在100到200 nm之间，可以检测到阳性标记物CD9、CD63、CD81、HSP70、TSG101和Alix。外泌体脂质膜有助于保护乳汁中的RNAs在体外不受核糖核酸酶（RNases）、低pH和消化酶的降解，从而保护了乳汁EV封装的RNAs在母婴沟通中的重要功能。重要的是，与其他外泌体不同，乳汁外泌体可以将其货物运输到后代甚至其他物种，行使母婴或物种间交流。

越来越多的证据表明，乳汁外泌体RNA可以被细胞吸收，可渗透肠道屏障并进入血液循环。体外实验表明，乳汁外泌体来源的RNA可以被肠道和免疫细胞吸收。施加标记的牛奶外泌体，外泌体及其RNA货物可进入摄入者的血液循环，并分布到小鼠的各种组织中。内皮细胞通过内吞作用转运乳汁外泌体，这是将外泌体及其RNA转运至周围组织的重要步骤。研究表明牛乳外泌体和RNA在嘌呤代谢、生殖力和肠道免疫反应中起着重要作用。

因此，母乳中的EV来源ncRNA作为一种生物分子调控者，对婴儿的基因表观遗传调控和发育过程具有重要意义，并具有重要的调控作用。在这篇综述里，研究人员基于现有知识总结了乳汁EV ncRNA的组成、生物学特性和功能，并讨论了乳汁EV ncRNA的问题和观点，为将来研究提供参考。这项综述将有助于我们对乳汁EV ncRNA、生理功能以及潜在的分子事件的理解和研究。

图：乳汁外泌体miRNA抑制肠道炎症以及不同因素引起的损伤

参考文献：Biological Characteristics and Rolesof Noncoding RNAs in Milk-Derived Extracellular Vesicles. Adv Nutr. 2020 Oct20:nmaa124.