【2021-8期】This Week in Extracellular Vesicles

hzangs

本周hzangs在最新文献中选取了13 篇分享给大家，第1篇文章主要介绍了间充质干细胞来源的细胞外囊泡携带PD-L1在器官移植过程中发挥抑制免疫的作用，细胞外囊泡携带的PD-L1在肿瘤研究中报道较多，这是在非肿瘤领域的一个重要研究进展；第2篇文章介绍了胎儿和母体通过胎盘进行相互影响，提到了妊娠暴露组学，综述了目前细胞外囊泡在妊娠生理和病理中的研究进展；第5篇研究比较有意思，研究了蜂蜜中囊泡样纳米颗粒的抗炎功能，这从囊泡的角度解释了蜂蜜的消炎作用；第11篇文章主要综述了目前细胞外囊泡与人造脂质体进行融合，形成杂化囊泡发挥功能的研究进展，这可能是未来细胞外囊泡作为载体应用的重要开发策略之一；第12篇文章介绍了疟原虫通过细胞外囊泡释放20S蛋白酶体对红细胞进行改造，以促进其增殖的机制；第13篇文章主要介绍了心外膜来源的细胞外囊泡在心肌修复和再生方面的潜力。

1.WJMSC-derived small extracellular vesicle enhance T cell suppression through PD-L1.
WJMSC衍生的小细胞外囊泡通过PD-L1增强T细胞抑制。
[J Extracell Vesicles] IF=14.976 PMID：33598108摘要：间充质干细胞（MSCs）及其相应的小细胞外囊泡（sEVs，通常称为外泌体）均具有相似的免疫调节特性，可能对急性移植物抗宿主病（aGvHD）的治疗有益。我们报告，临床级下颌腺管胶质来源的MSC（WJMSCs）分泌的sEV富含程序性死亡配体1（PD-L1），后者是抑制性免疫检查点的必需配体。在aGvHD患者中，观察到与循环sEV相关的PD-L1迅速增加，并且与临床级WJMSC的输注时间直接相关。此外，体外抑制性抗体介导的sEV相关PD-L1阻滞恢复了T细胞活化（TCA），表明sEVs-PD-L1具有功能抑制作用。 CRISPR-Cas9基因编辑后，从WJMSC中分离出的PD-L1缺陷型sEV无法抑制TCA。此外，我们发现PD-L1对于WJMSC衍生的sEV调节T细胞受体（TCR）至关重要。我们的研究揭示了治疗性WJMSC通过sEV或sEV携带的免疫检查点调节TCR介导的TCA的重要机制。此外，我们的临床数据表明，与sEV相关的PD-L1不仅可用于预测WJMSC临床给药的结果，而且还可用于开发aGvHD患者的细胞非依赖性治疗。 2.The endogenous exposome of the pregnant mother: Placental extracellular vesicles and their effect on the maternal system.
怀孕母亲的内源性暴露组：胎盘细胞外囊泡及其对母体系统的影响。
[Mol Aspects Med] IF=9.577  PMID：33612320摘要：怀孕期间，母亲与胎盘之间存在强烈的信号交互作用。在整个怀孕期间，母体系统处理从胎盘释放的大量异物（胎儿），这些物质可称为胎盘暴露组。除了释放激素和生长因子外，胎盘还将多种细胞外囊泡释放到母体血液中。这些囊泡包含特定的分子，包括蛋白质，脂质，DNA以及miRNA，所有这些分子可能对母体细胞具有特定的位点和作用方式。在正常怀孕期间，对因子和囊泡的微调有助于维持可行和健康的怀孕。然而，在诸如子痫前期的妊娠病理中，胎盘来源的囊泡的数量和质量被改变，从而导致对母体血管系统的有害作用。这篇综述着重于妊娠中胎盘来源的细胞外囊泡的不同类型，特别着重于这些胎盘囊泡与母体系统之间的相互作用。此外，它展示了以胎盘细胞外囊泡为关键方面的胎盘暴露组分析新技术和新思路。 3.Role of extracellular vesicles in neurodegenerative diseases.
细胞外囊泡在神经退行性疾病中的作用。
[Prog Neurobiol] IF=9.371  PMID：33617919摘要：细胞外囊泡（EVs）是异质性细胞膜结构，由内体系统产生或直接与质膜分离。近年来，在神经退行性疾病的临床定义和发病机理的理解上取得了许多进展，但是转化为有效治疗受到多种因素的阻碍。当前的研究表明，细胞外囊泡与阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD），多发性硬化症（MS），肌萎缩性侧索硬化症（ALS）和亨廷顿舞蹈病（HD）等疾病的病理有关。此外，细胞外囊泡也参与髓磷脂的形成过程，并且还可以穿越血脑屏障到达中枢神经系统损伤的部位。提出细胞外囊泡作为治疗神经退行性疾病的新疗法具有巨大的潜力。在这里，我们回顾了了解细胞外囊泡在神经退行性疾病中的作用的进展，并探讨了细胞外囊泡在中枢神经系统中的关键功能。我们还概述了细胞外囊泡在髓鞘再生中的生理机制，并强调了细胞外囊泡在神经退行性疾病中的治疗潜力。 4.Astrocyte-derived extracellular vesicles: a double-edged sword in central nervous system disorders.
星形胶质细胞来源的细胞外囊泡：中枢神经系统疾病中的一把双刃剑。
[Neurosci Biobehav Rev] IF=8.33  PMID：33626395摘要：最近的研究表明，星形胶质细胞释放了大量的EV（AEV）与其他脑细胞进行通讯。在病理条件下，AEV通过将致病因子水平转移到邻近细胞或外周免疫细胞而广泛地与神经生物学疾病的发病机理相关。它们通过减轻细胞凋亡，维持神经元功能和修复神经损伤而参与神经保护和神经再生这一事实也证明了它们的有益作用。AEV与神经系统疾病的密切联系使AEV成为疾病诊断，治疗和预防的有希望的目标。从患者体液中分离出的AEV中特定于疾病的货物的鉴定表明，AEV是开发生物标记物的有吸引力的平台。此外，在中枢神经系统疾病的治疗和预防中，抑制炎症/毒性AEV的释放和保持神经保护性AEV的释放已被认为是潜在的治疗策略。在这里，我们总结了AEV作为病理因素，保护性/再生性因子以及潜在的诊断性生物标志物和神经系统疾病治疗靶点的生物学作用，重点是最新进展和新兴概念。 5.Identification of anti-inflammatory vesicle-like nanoparticles in honey.
蜂蜜中消炎性囊泡样纳米颗粒的鉴定。
[J Extracell Vesicles] IF=14.976 PMID：33613874摘要：蜂蜜在世界范围内已被用作营养素，药膏和药物。现代研究表明，蜂蜜具有许多医学特性，体现在其抗微生物，抗氧化和抗炎的生物活性上。蜂蜜由糖，水和次要成分组成，次要成分包括矿物质，维生素，蛋白质和多酚。在这里，我们报告了一种新的生物活性成分-蜂蜜中的囊泡样纳米颗粒-（H-VLNs）。这些H-VLN是膜结合的纳米级颗粒，包含脂质，蛋白质和小RNA。H-VLNs携带的植物来源的跨膜蛋白和血浆膜相关蛋白表明这些颗粒具有潜在的囊样性质。H-VLN阻碍核苷酸结合结构域和富含亮氨酸的重复相关（NLR）家族的形成和激活，该家族含有NLRP3发炎小体，这是先天免疫系统中至关重要的炎症信号传导平台。在小鼠中腹膜内给予H-VLN可减轻实验性诱导的急性肝损伤中的炎症和肝损伤。H-VLNs中的miR-4057可抑制NLRP3炎性体的活化。总之，我们的研究已经确定了抗炎性VLNs是蜂蜜中的一种新型生物活性剂。 6.Proteomic profile of melanoma cell-derived small extracellular vesicles in patients' plasma: a potential correlate of melanoma progression.
患者血浆中黑色素瘤细胞衍生的小细胞外囊泡的蛋白质组学概况：黑色素瘤进展的潜在关联。
[J Extracell Vesicles] IF=14.976 PMID：33613873摘要：从癌症患者血浆中分离出的小细胞外囊泡（sEV）的分子谱分析已成为生物标记物开发的极具潜力的潜在策略。我们调查了使用抗CSPG4抗体从15名黑素瘤患者血浆中免疫选择捕获的sEV的蛋白质组学概况。sEV的蛋白质组被分为高分辨率黑色素细胞来源（MTEX）和非恶性细胞来源（NMTEX）。配对分析确定了16种蛋白的MTEX相关谱，这些蛋白将MTEX与NMETEX区别开来。我们还确定了MTEX图谱，该图谱区分了7例治疗后无黑色素瘤（NED）的患者和8例进行性疾病（PD）的患者。在PD患者中过表达的75种MTEX蛋白中，PDCD6IP（ALIX）具有最高的鉴别价值，而CNTN1（contactin-1）仅在NED患者的MTEX中被上调。这是第一份报告，证明患者血浆中肿瘤衍生的sEV蛋白质组将癌症与非癌症区分开来，并鉴定出有潜力作为黑色素瘤预后生物标志物的蛋白质。 7.Methamphetamine use alters human plasma extracellular vesicles and their microRNA cargo: An exploratory study.
甲基苯丙胺的使用可改变人血浆细胞外囊泡及其微RNA物质：一项探索性研究。
[J Extracell Vesicles] IF=14.976 PMID：33613872摘要：甲基苯丙胺（MA）是全球最大的毒品威胁，对健康的影响包括神经毒性和心血管疾病。最近的研究已经开始将microRNA（miRNA）连接到与MA使用和成瘾有关的过程。我们的研究是首次使用MA（MA-ACT）和对照参与者（CTL）主动分析人体内的血浆EV及其miRNA货物。在这个队列中，我们还评估了吸烟对血浆细胞外囊泡的影响。我们使用囊泡流式细胞仪显示，MA-ACT组的EV四跨膜标记物（CD9，CD63，CD81）的丰度增加，但不存在促凝血剂，血小板和红细胞衍生的EV。我们还发现，根据多种统计标准，在169种血浆EV miRNA中，有8种对MA-ACT感兴趣。在吸烟者中，我们确定了15个感兴趣的miRNA，其中两个与八个MA-ACTmiRNA重叠。三个MA-ACT miRNA与MA使用的临床特征和目标预测显着相关，这些miRNA鉴定出与MA使用有关的途径，包括心血管疾病和神经炎症。我们的研究结果共同表明，MA的使用可调节细胞外囊泡及其miRNA的载量，并支持进行进一步的研究以调查其在成瘾，康复和累犯中的作用。 8.Extracellular vesicles as modifiers of antibody-drug conjugate efficacy.
细胞外囊泡作为抗体-药物偶联物功效的调节剂。
[Prog Neurobiol] IF=9.371  PMID：33613875摘要：抗体-药物偶联物（ADC）是一类新型的抗癌药物，由单克隆抗体，高效的小分子细胞毒性药物以及两者之间的化学连接物组成。ADC可以选择性地向癌细胞输送细胞毒性药物，从而减少全身暴露并扩大治疗范围。迄今为止，已有9个ADC获得市场认可，并且将在近600个临床试验中对100多个ADC进行研究。九种已获批准的抗癌ADC中至少有八种，此外还有69种研究性ADC中的靶抗原存在于细胞外囊泡（EV）（几乎所有类型的细胞产生的微小颗粒）上，这些抗原可能将其内容物带入局部和远处的细胞。因此，细胞外囊泡具有介导ADC的抗癌作用和不利作用的潜力。在本概述中，我们讨论了ADC的作用机制及其耐药机制，EV介导的对小分子抗癌药和抗癌单克隆抗体的耐药机制，以及作为ADC效力和安全性改良剂的EV。 9.Extracellular miRNAs and Cell-Cell Communication: Problems and Prospects.
细胞外miRNA与细胞间通讯：问题与展望。
[Trends Biochem Sci] IF=14.732 PMID：33610425摘要：miRNA是通过转录后基因沉默调节多个细胞过程的短RNA分子。在过去的十年中，miRNA被发现在细胞外空间中，并且一直被证明可以介导细胞之间的功能性通讯。尽管人们普遍认为miRNA通过细胞外囊泡（EVs）在细胞之间转移，但已经描述了无细胞miRNA的多种其他载体。此外，一些研究表明，miRNA及其结合伴侣Argonaute蛋白在普通的EV分离株中仍然很难检测到。在这篇观点文章中，我们总结了miRNA分选和分泌的最新机制，讨论了与细胞外miRNA研究相关的方法学挑战，并提出了实验步骤来解决miRNA介导的细胞间通信领域中的当前矛盾之处。 10.New approaches in extracellular vesicle engineering for improving the efficacy of anti-cancer therapies.
细胞外囊泡工程化改造中提高抗癌治疗功效的新方法。
[Semin Cancer Biol] IF=11.09  PMID：33609665摘要：癌症是一种以无法预测的结果不断发展的疾病。尽管常规化学疗法可显示出显着的抗肿瘤作用，但缺乏特异性和生物利用度仍然是癌症治疗中的主要问题。此外，随着新的抗癌基因疗法的出现，迫切需要能够绕过细胞屏障并将药物有效转移至受体细胞的药物递送载体。已经提出了许多药物输送系统来克服这些限制，但是由于意外的副作用和相关的毒性的发作而阻碍了它们成功的临床转化。考虑到它们的生物相容性和在细胞间通讯中的天然作用，将细胞外囊泡（EVs）（一类天然释放的细胞衍生颗粒）作为药物输送载体的应用在纳米药物方面取得了突破。将细胞外囊泡的有利固有特性与表面功能化和药物封装相结合，可以使新型工程话细胞外囊泡成为有效的治疗载体。在这里，我们描述了各种成功的方法，这些方法涉及将工程化的细胞外囊泡作为生物来源的药物递送载体在癌症治疗中的应用。工程化细胞外囊泡的最新，最有效的策略是改善细胞外囊泡的载药量，隐形性能和靶向肿瘤的能力。最后，讨论了智能工程化细胞外囊泡的当前障碍和未来前景。 11.Extracellular Vesicle (EV) biohybrid systems for cancer therapy: recent advances and future perspectives.
用于癌症治疗的细胞外囊泡（EV）生物杂化系统：最新进展和未来展望。
[Semin Cancer Biol] IF=11.09  PMID：33609664摘要：细胞外囊泡（EVs）是一类由细胞产生的脂质双层膜囊泡，几乎所有的哺乳动物细胞都分泌这种膜囊泡，并通过穿梭各种生物货物参与细胞间的通讯。在过去的十年中，EV（即外泌体和微泡）已被广泛研究为下一代纳米级药物递送系统（DDS）。这在很大程度上归因于其内源性起源，这使得细胞外囊泡能够规避与现有癌症治疗方法相关的某些局限性（即通过阻止免疫系统的识别并提高对肿瘤组织的选择性）。然而，成功地将这些细胞来源的囊泡转化成临床应用受到多种因素的阻碍，其中外源性治疗分子的负载仍然是一个巨大的挑战。为了解决该问题并进一步推进这些生物衍生的系统作为药物载体，最近提出了通过将EV与常规合成的纳米DDS融合而获得的EV-生物杂化纳米DDS作为DDS的有价值的替代品。在“结合两全其美”的思想基础上，这两个独特实体的结合旨在利用与细胞外囊泡和传统纳米DDS相关的有益特性，同时克服单个组件的缺陷。这些生物杂交系统还为利用新的协同作用提供了独特的机会，通常可以改善治疗效果，从而为癌症治疗的发展铺平了道路。这篇综述旨在描述EV-生物杂化纳米DDS在癌症治疗中的最新进展，以突出最有希望的结果和突破，并简要介绍可传给其杂化EV的潜在内在靶向机制。最后，我们还对EV混合DDS的未来观点提供了一些见解。 12.20S proteasomes secreted by the malaria parasite promote its growth.
疟原虫分泌的20S蛋白酶体促进其生长。
[Nat Commun] IF=12.121 PMID：33608523摘要：成熟的红细胞（RBC）缺乏内部细胞器和规范的防御机制，使其成为致命的恶性疟原虫（Pf）的宿主。Pf在其天然宿主人RBC中生长时，会分泌多用途细胞外囊泡（EV），但它们对这种必需宿主细胞的影响仍然未知。在这里，我们证明了在新鲜的人类供体血液中培养的Pf寄生虫会在此类EV中装入功能性20S蛋白酶体复合物（EV-20S）并分泌到虫体外。EV-20S蛋白酶体通过重塑幼稚的红细胞的细胞骨架网络来调节其机械性能。此外，我们确定了分泌的20S蛋白酶体的四个降解目标，即磷酸化的细胞骨架蛋白β-adducin，锚蛋白1，脱铁蛋白和Epb4.1。总的来说，我们的发现揭示了人类疟疾寄生虫采用的未知的20S蛋白酶体分泌机制，该机制通过改变膜的硬度来引发RBC进行寄生虫入侵，从而促进疟疾寄生虫的生长。 13.Regenerative potential of epicardium-derived extracellular vesicles mediated by conserved miRNA transfer.
保守的miRNA转移介导的心外膜来源的细胞外囊泡的促再生潜力。
[Cardiovasc Res] IF=8.168  PMID：33599250摘要：心肌梗塞后，成年人类心脏缺乏足够的再生能力来恢复丢失的组织，从而导致心力衰竭进展。寻找将成年心肌细胞重编程为再生状态的新方法是主要的治疗目标。心外膜是心脏的最外层，有助于形成心脏的心血管细胞类型，并且是营养信号的来源，可促进胚胎发育过程中心肌的生长。心外膜对于斑马鱼和新生小鼠的心脏再生也是必不可少的，并且在成年心脏受伤后可以重新激活，以改善结局。最近确定的细胞间通信和信号传导机制是由细胞外囊泡（EVs）介导的机制。在这里，我们旨在研究通过EV释放以响应心脏损伤的心外膜信号传导，并将其作为优化心脏修复和再生的手段。我们从小鼠和人类来源分离了心外膜细胞外囊泡，并针对了心肌细胞群。心外膜细胞外囊泡在体外能够增强H9C2细胞和原代新生鼠心肌细胞的增殖，并在将其注入梗死的新生心脏的受伤区域时促进细胞周期的再进入。这些细胞外囊泡还增强了冷冻损伤的工程化人类心肌（EHM）的再生能力。心外膜EV货物的深度RNA测序揭示了人和小鼠心外膜来源的外泌体之间的保守microRNA（miR），并且通过施用货物miR-30a，miR-100，miR-27a概括了对细胞周期再进入的影响。

曲奇

有些下不了，第2、3、9 篇文章方便可以分享下吗

xiaomuguakeyan

感谢楼主风雨不变的更新